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levetiracetam Crisi parziali compresse levetiracetam USP sono indicati come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali negli adulti e nei bambini da 1 mese di età e anziani con epilessia. Crisi miocloniche in pazienti con epilessia mioclonica giovanile compresse levetiracetam USP sono indicati come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi miocloniche in adulti e adolescenti dai 12 anni di età e anziani con epilessia mioclonica giovanile. Primarie tonico-cloniche generalizzate Sequestri compresse levetiracetam USP sono indicati come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie in adulti e bambini dai 6 anni di età e anziani con epilessia generalizzata idiopatica. Levetiracetam Dosaggio e somministrazione Istruzioni di amministrazione importanti compresse levetiracetam sono somministrati per via orale con o senza cibo. Il regime di dosaggio Levetiracetam dipende l'indicazione, fascia di età, forma farmaceutica (compresse o soluzione orale), e la funzione renale. Prescrivere la soluzione orale per i pazienti pediatrici con peso corporeo & le; 20 kg. Prescrivere la soluzione orale o compresse per i pazienti pediatrici con peso corporeo superiore a 20 kg. Quando si utilizza la soluzione orale in pazienti pediatrici, il dosaggio è basato sul peso (mg per kg) con dispositivo di misurazione calibrato (non un cucchiaino domestici o cucchiaio). compresse di levetiracetam devono essere inghiottite intere. compresse di Levetiracetam non devono essere masticate o frantumate. Dosaggio delle crisi parziali Adulti 16 anni e più Iniziare trattamento con una dose giornaliera di 1000 mg / giorno, somministrati come due volte al giorno (500 mg due volte al giorno). incrementi di dosaggio viene rilasciata (1000 mg / giorno in più ogni 2 settimane) a una dose giornaliera raccomandata massima di 3000 mg. Non ci sono prove che dosaggi superiori a 3000 mg / die conferiscono ulteriore vantaggio. 1 mese di & lt; 6 mesi: Iniziare trattamento con una dose giornaliera di 14 mg / kg in 2 dosi separate (7 mg / kg due volte al giorno). Aumentare la dose giornaliera ogni 2 settimane con incrementi di 14 mg / kg per dose giornaliera raccomandata di 42 mg / kg (21 mg / kg due volte al giorno). Nello studio clinico, la dose media giornaliera era di 35 mg / kg in questa fascia di età. L'efficacia di dosi più basse non è stato studiato. 6 mesi di tempo per & lt; 4 anni: Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 20 mg / kg in 2 dosi separate (10 mg / kg due volte al giorno). Aumentare la dose giornaliera in 2 settimane da un incremento di 20 mg / kg per la dose giornaliera raccomandata di 50 mg / kg (25 mg / kg due volte al giorno). Se un paziente non può tollerare una dose giornaliera di 50 mg / kg, la dose giornaliera può essere ridotta. In studio clinico, la dose media giornaliera era di 47 mg / kg in questa fascia di età. 4 anni per & lt; 16 anni: Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 20 mg / kg in 2 dosi separate (10 mg / kg due volte al giorno). Aumentare la dose giornaliera ogni 2 settimane con incrementi di 20 mg / kg per la dose giornaliera raccomandata di 60 mg / kg (30 mg / kg due volte al giorno). Se un paziente non può tollerare una dose giornaliera di 60 mg / kg, la dose giornaliera può essere ridotta. Nello studio clinico, la dose media giornaliera era 44 mg / kg. La dose massima giornaliera è stata di 3000 mg / die. Per Levetiracetam tablet dosaggio in pazienti pediatrici con peso da 20 a 40 kg, iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 500 mg, somministrati come due volte al giorno (250 mg due volte al giorno). Aumentare la dose giornaliera ogni 2 settimane con incrementi di 500 mg per dose giornaliera raccomandata massima di 1500 mg (750 mg due volte al giorno). Per Levetiracetam tablet dosaggio in pazienti pediatrici con peso superiore a 40 kg, iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 1000 mg / die, somministrati come due volte al giorno (500 mg due volte al giorno). Aumentare la dose giornaliera ogni 2 settimane con incrementi di 1000 mg / giorno per un massimo dose giornaliera raccomandata di 3000 mg (1500 mg due volte al giorno). Levetiracetam Soluzione orale in base al peso di dosaggio di calcolo per pazienti pediatrici Il seguente calcolo deve essere utilizzata per determinare la dose giornaliera appropriata di soluzione orale per pazienti pediatrici: Dosaggio per mioclonica convulsioni in pazienti di 12 anni di età e anziani con epilessia mioclonica giovanile Iniziare il trattamento con una dose di 1000 mg / giorno, somministrati come due volte al giorno (500 mg due volte al giorno). Aumentare la dose di 1000 mg / die ogni 2 settimane alla dose giornaliera raccomandata di 3000 mg. L'efficacia di dosi inferiori a 3000 mg / giorno non è stato studiato. Dosaggio per primarie tonico-cloniche generalizzate Sequestri Adulti 16 anni e più Iniziare il trattamento con una dose di 1000 mg / giorno, somministrati come due volte al giorno (500 mg due volte al giorno). Aumentare la dose di 1000 mg / die ogni 2 settimane alla dose giornaliera raccomandata di 3000 mg. L'efficacia di dosi inferiori a 3000 mg / giorno non è stato adeguatamente studiato. Pazienti pediatrici dai 6 ai & lt; 16 anni Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 20 mg / kg in 2 dosi separate (10 mg / kg due volte al giorno). Aumentare la dose giornaliera ogni 2 settimane con incrementi di 20 mg / kg per la dose giornaliera raccomandata di 60 mg / kg (30 mg / kg due volte al giorno). L'efficacia di dosi inferiori a 60 mg / kg / die non è stato adeguatamente studiato. I pazienti con peso corporeo & le; 20 kg devono essere dosati con soluzione orale. I pazienti con peso corporeo superiore a 20 kg possono essere dosati sia con compresse o soluzione orale [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE (2.1)]. Solo deve essere somministrato compresse intere. Aggiustamenti del dosaggio nei pazienti adulti con insufficienza renale compresse levetiracetam dosi devono essere personalizzati in base allo stato della funzione renale del paziente. aggiustamenti dosaggio raccomandato per dose per gli adulti sono riportati nella tabella 1. Al fine di calcolare la dose raccomandata per i pazienti con insufficienza renale, la clearance della creatinina rettificato per superficie corporea deve essere calcolata. A tale scopo una stima della clearance della creatinina del paziente (CLcr) in ml / min deve prima essere calcolato utilizzando la seguente formula: Tabella 1: Dosaggio di regolazione regime terapeutico per pazienti adulti con insufficienza renale Tabella 1: Dosaggio di regolazione regime terapeutico per pazienti adulti con insufficienza renale * Dopo la dialisi, si raccomanda una dose supplementare 250-500 mg. Forme di dosaggio e punti di forza compresse Levetiracetam, 250 mg sono di colore blu, forma oblunga, biconvessa, compresse rivestite con film con impresso "L" e "U" su entrambi i lati della linea di rottura su un lato e "X01" sull'altro lato. compresse Levetiracetam, 500 mg sono di colore giallo, forma oblunga, biconvessa, compresse rivestite con film con impresso "L" e "U" su entrambi i lati della linea di rottura su un lato e "X02" sull'altro lato. compresse Levetiracetam, 750 mg sono arancio, oblunga forma, biconvesse, rivestite con film con impresso "L" e "U" su entrambi i lati della linea di rottura su un lato e "X03" sull'altro lato. compresse Levetiracetam, 1000 mg sono bianche, biconvesse, compresse rivestite con film di colore, forma oblunga bianco sporco con inciso "L" e "U" su entrambi i lati della linea di rottura su un lato e "X04" sull'altro lato. Controindicazioni Avvertenze e precauzioni Comportamentali Anomalie e sintomi psicotici Levetiracetam può causare anomalie comportamentali e sintomi psicotici. I pazienti trattati con Levetiracetam devono essere monitorati per segni e sintomi psichiatrici. Negli studi clinici, il 13% dei pazienti adulti trattati con levetiracetam e il 38% dei pazienti trattati con levetiracetam pediatrici (da 4 a 16 anni di età) rispetto al 6% e il 19% degli adulti e pazienti trattati con placebo pediatrici, con esperienza non psicotica comportamentale sintomi (segnalati come aggressività, agitazione, rabbia, ansia, apatia, depersonalizzazione, depressione, labilità emotiva, ostilità, ipercinesia, irritabilità, nervosismo, nevrosi e disturbi della personalità). Un doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo è stato condotto per valutare la neurocognitive e effetti comportamentali del levetiracetam in terapia aggiuntiva in pazienti pediatrici (da 4 a 16 anni di età). I risultati di un'analisi esplorativa indicato un peggioramento, nei pazienti trattati con levetiracetam sul comportamento aggressivo (uno degli otto dimensioni comportamento) misurato in maniera standardizzata e sistematica utilizzo di uno strumento validato, il Behavior Checklist Achenbach Child (CBCL / 6-18). Negli studi clinici in pazienti pediatrici da 1 mese a & lt; 4 anni di età, irritabilità è stata riportata nel 12% dei pazienti trattati con levetiracetam rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo. Negli studi clinici, l'1,7% dei pazienti adulti trattati con Levetiracetam interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse comportamentali, rispetto allo 0,2% dei pazienti trattati con placebo. La dose di trattamento è stato ridotto a 0,8% dei pazienti adulti Levetiracetam trattati e nello 0,5% dei pazienti trattati con placebo. Nel complesso, l'11% dei pazienti pediatrici trattati con levetiracetam ha manifestato sintomi comportamentali associati con l'interruzione o la riduzione della dose, rispetto al 6% dei pazienti trattati con placebo. Negli studi clinici, l'1% dei pazienti adulti trattati con levetiracetam, il 2% dei pazienti pediatrici trattati con levetiracetam da 4 a 16 anni di età, e il 17% dei pazienti pediatrici trattati con levetiracetam 1 mese a & lt; a 4 anni di età ha manifestato sintomi psicotici, rispetto al 0,2%, 2% e 5% nei corrispondenti gruppi di età trattati con placebo. In uno studio controllato che ha valutato la neurocognitive e effetti comportamentali di levetiracetam nei pazienti pediatrici da 4 a 16 anni di età, l'1,6% dei pazienti trattati con levetiracetam sperimentato paranoia, rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo. Nello stesso studio, il 3,1% dei pazienti trattati con levetiracetam sperimentato stato confusionale, rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo [vedere USO IN popolazioni specifiche (8.4)]. Negli studi clinici, due (0,3%) trattati con levetiracetam pazienti adulti sono stati ricoverati e il loro trattamento è stato interrotto a causa di psicosi. Entrambi gli eventi, riportati come la psicosi, sviluppate entro la prima settimana di trattamento e risolti entro 1 o 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento. Non c'era differenza tra il farmaco e pazienti trattati con placebo l'incidenza dei pazienti pediatrici che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse psicotiche e non psicotiche. Comportamento suicida e Ideazione Farmaci antiepilettici (AEDs), tra cui Levetiracetam, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95% CI: 1.2, 2.7) di suicidio pensare o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED-trattati è stato 0,43%, rispetto al 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 2 mostra il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. Tabella 2 Rischio da Indicazioni per farmaci antiepilettici nell'analisi combinata Placebo pazienti con eventi per 1000 pazienti I pazienti farmacologiche con eventi per 1000 pazienti Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o altro, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per la epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque in considerazione la prescrizione Levetiracetam o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento , o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Sonnolenza e stanchezza Levetiracetam può causare sonnolenza e stanchezza. I pazienti devono essere monitorati per questi segni e sintomi e consigliato di non guidare o usare macchinari fino a quando non hanno acquisito sufficiente esperienza su Levetiracetam per valutare se esso influisce negativamente sulla loro capacità di guidare o di usare macchinari. In studi clinici controllati su pazienti adulti con epilessia sperimentando crisi parziali, il 15% dei pazienti trattati con levetiracetam ha riferito sonnolenza, rispetto all'8% dei pazienti trattati con placebo. Non ci fu risposta chiara dose fino a 3000 mg / die. In uno studio in cui non vi era alcuna titolazione, circa il 45% dei pazienti trattati con 4000 mg / die riportato sonnolenza. La sonnolenza è stata considerata grave nel 0,3% dei pazienti trattati con levetiracetam, rispetto allo 0% nel gruppo placebo. Circa il 3% dei pazienti trattati con levetiracetam interrotto il trattamento a causa di sonnolenza, rispetto al 0,7% dei pazienti trattati con placebo. Nel 1,4% dei pazienti trattati con levetiracetam e il 0,9% dei pazienti trattati con placebo, la dose è stata ridotta, mentre il 0,3% dei pazienti trattati con levetiracetam stati ricoverati in ospedale a causa di sonnolenza. In studi clinici controllati su pazienti adulti con epilessia sperimentando crisi parziali, il 15% dei pazienti trattati con levetiracetam ha riferito astenia, rispetto al 9% dei pazienti trattati con placebo. Il trattamento è stato interrotto a causa di astenia nel 0,8% dei pazienti trattati con levetiracetam rispetto al 0,5% dei pazienti trattati con placebo. Nel 0,5% dei pazienti trattati con levetiracetam e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo, la dose è stata ridotta a causa di astenia. Sonnolenza e astenia si sono verificati più frequentemente entro le prime 4 settimane di trattamento. In generale, l'incidenza di sonnolenza e stanchezza negli studi delle crisi parziali in età pediatrica, e negli studi sequestro pediatrici e adulti miocloniche e generalizzate primarie tonico-cloniche erano paragonabili a quelli degli studi insorgenza sequestro adulti parziale. Le reazioni dermatologiche gravi Le reazioni dermatologiche gravi, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), sono stati riportati in entrambi i pazienti pediatrici e adulti trattati con Levetiracetam. Il tempo mediano di comparsa è segnalato per essere da 14 a 17 giorni, ma i casi sono stati segnalati almeno quattro mesi dopo l'inizio del trattamento. è stata riportata anche Ricorrenza dei gravi reazioni cutanee in seguito riprendere il trattamento con Levetiracetam. Levetiracetam deve essere interrotto al primo segno di una eruzione cutanea, a meno che l'eruzione non è chiaramente legata alla droga. Se segni o sintomi suggeriscono SJS / TEN, l'uso di questo farmaco non deve essere ripreso e terapia alternativa deve essere considerata. difficoltà di coordinazione Levetiracetam può causare difficoltà di coordinamento. In studi clinici controllati in pazienti adulti con studi sequestro esordio parziale, il 3,4% dei pazienti adulti trattati con Levetiracetam incontrato difficoltà di coordinamento, (segnalati sia come atassia, andatura anomala, o mancanza di coordinazione) rispetto al 1,6% dei pazienti trattati con placebo. Un totale di 0,4% dei pazienti in studi clinici controllati interrotto il trattamento a causa di Levetiracetam atassia, rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo. Nel 0,7% dei pazienti trattati con levetiracetam e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo, la dose è stata ridotta a causa di difficoltà di coordinamento, mentre uno dei pazienti trattati con levetiracetam è stato ricoverato in ospedale a causa di un peggioramento di atassia preesistente. Questi eventi si sono verificati più frequentemente entro le prime 4 settimane di trattamento. I pazienti devono essere monitorati per questi segni e sintomi e consigliato di non guidare o usare macchinari fino a quando non hanno acquisito sufficiente esperienza su Levetiracetam per valutare se possa influire negativamente sulla loro capacità di guidare o di usare macchinari. ritiro Sequestri farmaci antiepilettici, compreso Levetiracetam, devono essere sospesi gradualmente per ridurre al minimo il potenziale di aumento della frequenza delle crisi. ematologiche Anomalie Levetiracetam può causare anomalie ematologiche. anomalie ematologiche si sono verificate negli studi clinici e includevano diminuzione dei globuli rossi (RBC) conta, emoglobina, ematocrito e, e gli aumenti di conta degli eosinofili. Diminuzione dei globuli bianchi (WBC) e conta dei neutrofili sono comparsi anche in studi clinici. I casi di agranulocitosi sono stati riportati nel post-marketing. Crisi parziali Minore, ma statisticamente significativo, diminuisce rispetto al placebo nel numero di globuli rossi media totale (0,03 x 10 6 / mm 3), media di emoglobina (0,09 g / dL), e la media ematocrito (0,38%), sono stati osservati nei pazienti trattati con levetiracetam in studi controllati. Un totale di 3,2% dei trattati con levetiracetam e il 1,8% dei pazienti trattati con placebo ha avuto almeno un possibilmente significativo (& le; 2.8 x 10 9 / L) è diminuita WBC, e il 2,4% dei trattati con levetiracetam e il 1,4% dei pazienti trattati con placebo pazienti avevano almeno un possibilmente significativo (& le; 1,0 x 10 9 / L) diminuzione della conta dei neutrofili. Tra i pazienti trattati con levetiracetam con un basso numero di neutrofili, tutti tranne uno rosa verso o al basale con la continuazione del trattamento. Nessun paziente è stato interrotto secondaria a bassa conta dei neutrofili. I pazienti pediatrici 4 anni per & lt; 16 anni: riduzioni statisticamente significative WBC e la conta dei neutrofili sono stati osservati nei pazienti trattati con levetiracetam rispetto al placebo. La media diminuisce rispetto al basale nel gruppo trattato con Levetiracetam erano -0.4 x 10 9 / L e - 0,3 x 10 9 / L, rispettivamente, mentre ci sono stati piccoli aumenti nel gruppo placebo. Medi relativi conta dei linfociti sono aumentate del 1,7% nei pazienti trattati con levetiracetam, a fronte di una diminuzione del 4% nei pazienti trattati con placebo (statisticamente significativo). Nello studio controllato, più pazienti trattati con levetiracetam ha avuto un possibilmente clinicamente significativa anormalmente basso valore WBC (3% dei pazienti trattati con levetiracetam contro 0% dei pazienti trattati con placebo), tuttavia, non vi era alcuna differenza apparente tra i gruppi di trattamento per quanto riguarda conta dei neutrofili (5% dei pazienti trattati con levetiracetam rispetto al 4,2% dei pazienti trattati con placebo). Nessun paziente è stato interrotto secondaria a basso WBC e la conta dei neutrofili. Nello studio di sicurezza cognitiva e neuropsicologica controllato, 5 pazienti (8,6%) nel gruppo Levetiracetam-trattati e due pazienti (6,1%) nel gruppo trattato con placebo avevano valori elevati di eosinofili conteggio che erano forse clinicamente significativa (& ge; 10% o & ge; 0.7X10 9 / L). Aumento della pressione sanguigna In uno studio controllato con placebo randomizzati in pazienti 1 mese a & lt; 4 anni di età, un rischio significativamente più elevato di aumento della pressione sanguigna diastolica è stata osservata nei pazienti trattati con levetiracetam (17%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (2 %). Non c'era differenza complessiva della pressione arteriosa diastolica media tra i gruppi di trattamento. Questa disparità tra i gruppi di trattamento con levetiracetam e placebo non è stata osservata negli studi di bambini più grandi o negli adulti. Monitorare i pazienti 1 mese a & lt; 4 anni di età per gli aumenti della pressione sanguigna diastolica. Controllo delle crisi durante la gravidanza cambiamenti fisiologici possono diminuire gradualmente i livelli plasmatici di levetiracetam durante la gravidanza. Questa riduzione è più pronunciata durante il terzo trimestre. Si raccomanda che i pazienti siano attentamente monitorati durante la gravidanza. Un attento monitoraggio deve continuare per tutto il periodo post-partum, soprattutto se il dosaggio è stato modificato durante la gravidanza. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi più in dettaglio in altre sezioni di etichettatura: &Toro; I sintomi psichiatrici [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1)] & bull; Comportamento suicida e ideazione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2)] & bull; Sonnolenza e stanchezza [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.3)] & bull; Gravi reazioni dermatologiche [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.4)] & bull; Difficoltà di coordinazione [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.5)] & bull; Ematologiche Anomalie [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.7)] & bull; Aumento della pressione sanguigna [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.8)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Crisi parziali In studi clinici controllati in adulti con crisi parziali, le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con Levetiracetam in combinazione con altri farmaci antiepilettici, per gli eventi con tassi superiori poi con placebo, sono stati: sonnolenza, astenia, infezione e vertigini. Tra le reazioni avverse più comuni negli adulti che vivono parziale crisi convulsive, astenia, sonnolenza e vertigini si è verificato prevalentemente durante le prime 4 settimane di trattamento con Levetiracetam. La Tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificati in almeno l'1% dei pazienti epilettici adulti trattati con Levetiracetam in studi controllati con placebo ed erano numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questi studi, sia Levetiracetam o placebo è stato aggiunto alla terapia concomitante AED. Tabella 3: Reazioni avverse in pool controllato con placebo, add-on Studi di adulti Vivere crisi parziali I pazienti pediatrici 4 anni per & lt; 16 anni: I dati negativi di reazione presentati di seguito sono stati ottenuti da un'analisi combinata di due studi clinici pediatrici controllati in pazienti pediatrici da 4 a 16 anni di età con crisi parziali. Le reazioni avverse più comuni nei pazienti pediatrici trattati con Levetiracetam in combinazione con altri farmaci antiepilettici, per gli eventi con tassi superiori rispetto al placebo, sono stati affaticamento, aggressività, congestione nasale, diminuzione dell'appetito, e irritabilità. Tabella 5 elenca le reazioni avverse dagli studi pediatrici controllati aggregati (da 4 a 16 anni di età) che si sono verificati in almeno il 2% dei pazienti trattati con levetiracetam pediatrici ed erano numericamente più comune che in pazienti pediatrici trattati con placebo. In questi studi, sia Levetiracetam o placebo è stato aggiunto alla terapia concomitante AED. Tabella 5: Reazioni avverse in pool controllato con placebo, add-on Gli studi in pazienti pediatrici dai 4 ai 16 anni Vivere crisi parziali Dolore addominale superiore Negli studi pediatrici pool clinici controllati in pazienti da 4 a 16 anni di età, il 7% dei pazienti trattati con Levetiracetam e il 9% del gruppo placebo interrotto a causa di un reazioni avverse. I pazienti pediatrici da 1 mese a & lt; 4 anni: In 7 giorni, controllato pediatrica studio clinico nei bambini da 1 mese a meno di 4 anni di età con crisi parziali, le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con Levetiracetam in combinazione con altri farmaci antiepilettici, per eventi con tassi superiori rispetto al placebo, sono stati sonnolenza e irritabilità. A causa del periodo di esposizione più breve, l'incidenza di reazioni avverse dovrebbero essere inferiore rispetto ad altri studi pediatrici nei pazienti più anziani. Pertanto, altri dati pediatrici controllate, di cui sopra, dovrebbero essere considerati per applicare a questo gruppo di età. Tabella 6 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia in età pediatrica (età 1 mese a & lt; 4 anni) trattati con Levetiracetam nello studio controllato con placebo e sono stati numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio, sia Levetiracetam o placebo è stato aggiunto alla terapia concomitante AED. Tabella 6: Reazioni avverse in un controllato con placebo, Add-On di studio in pazienti pediatrici con età da 1 mese a & lt; 4 Anni Vivere crisi parziali In 7 giorni controllato pediatrica studio clinico in pazienti 1 mese a & lt; 4 anni, 3% dei pazienti trattati con Levetiracetam e 2% trattati con placebo sia interrotto o aveva una riduzione della dose come risultato di una reazione avversa. Non c'era nessuna reazione avversa che ha provocato l'interruzione per più di un paziente. Anche se il modello di reazioni avverse in questo studio sembra un po 'diverso da quello osservato nei pazienti con crisi parziali, questo è probabilmente dovuto al numero molto inferiore di pazienti in questo studio, rispetto agli studi crisi parziali. Il modello di reazione avversa nei pazienti con JME dovrebbe essere sostanzialmente la stessa che per i pazienti con crisi parziali. Nello studio clinico controllato in pazienti di 12 anni di età e anziani con crisi miocloniche, le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con Levetiracetam in combinazione con altri farmaci antiepilettici, per eventi con tassi superiori rispetto al placebo, sono state sonnolenza, dolore al collo, e faringiti. Tabella 7 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia mioclonica giovanile sperimentando crisi miocloniche trattati con Levetiracetam ed erano numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio, sia Levetiracetam o placebo è stato aggiunto alla terapia concomitante AED. Tabella 7: Reazioni avverse in un controllato con placebo, Add-On studio in pazienti di 12 anni di età e anziani con crisi miocloniche Nello studio controllato con placebo, l'8% dei pazienti trattati con Levetiracetam e il 2% del gruppo placebo sia interrotto o ha avuto una riduzione della dose a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse che hanno portato alla riduzione della sospensione o della dose e che si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con levetiracetam rispetto ai pazienti trattati con placebo sono presentati nella tabella 8. Tabella 8: reazioni avverse che hanno portato alla sospensione o riduzione della dose in un studio controllato con placebo in pazienti con epilessia mioclonica giovanile Primarie tonico-cloniche generalizzate Sequestri Anche se il modello di reazioni avverse in questo studio sembra un po 'diverso da quello osservato nei pazienti con crisi parziali, questo è probabilmente dovuto al numero molto inferiore di pazienti in questo studio, rispetto agli studi crisi parziali. Il modello di reazioni avverse per i pazienti con (PGTC) primarie tonico-cloniche generalizzate dovrebbe essere sostanzialmente lo stesso per i pazienti con crisi epilettiche parziali. Nello studio clinico controllato che ha incluso pazienti di 4 anni di età e anziani con crisi PGTC, la reazione avversa più comune nei pazienti trattati con Levetiracetam in combinazione con altri farmaci antiepilettici, per eventi con tassi superiori al placebo, è stato nasofaringite. Tabella 9 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia generalizzata idiopatica vivendo convulsioni PGTC trattati con Levetiracetam ed erano numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio, sia Levetiracetam o placebo è stato aggiunto alla terapia concomitante AED. Tabella 9: Reazioni avverse in un controllato con placebo, Add-On studio in pazienti 4 anni di età e anziani con crisi PGTC Nello studio controllato con placebo, 5% dei pazienti trattati con Levetiracetam e l'8% trattati con placebo sia interrotto o aveva una riduzione del dosaggio durante il periodo di trattamento a causa di una reazione avversa. Questo studio era troppo piccolo per caratterizzare adeguatamente le reazioni avverse che ci si poteva aspettare di provocare l'interruzione del trattamento in questa popolazione. Si prevede che le reazioni avverse che avrebbero portato alla sospensione in questa popolazione sarebbero simili a quelli ottenuti con l'interruzione in altri studi epilessia (vedi tabelle 4 e 8). Inoltre, le seguenti reazioni avverse sono state osservate in altri studi controllati adulti di Levetiracetam: disturbi dell'equilibrio, disturbi dell'attenzione, eczemi, disturbi della memoria, mialgia, e visione offuscata. Confronto di sesso, età e razza Il profilo generale delle reazioni avverse di Levetiracetam è risultata simile tra maschi e femmine. Non esistono dati sufficienti per sostenere una dichiarazione per quanto riguarda la distribuzione delle reazioni avverse per età e razza. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Levetiracetam. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nei pazienti trattati con Levetiracetam commercializzato in tutto il mondo. L'elenco è ordinato alfabeticamente: anomalie dei test di funzionalità epatica, coreoatetosi, reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), discinesia, eritema multiforme, insufficienza epatica, epatite, iponatremia, debolezza muscolare, pancreatite, pancitopenia (con soppressione del midollo osseo identificata in alcuni dei questi casi), attacchi di panico, trombocitopenia, e perdita di peso. L'alopecia è stato segnalato con l'uso Levetiracetam; il recupero è stata osservata in maggior parte dei casi in cui è stato interrotto Levetiracetam. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza livelli ematici di levetiracetam possono diminuire durante la gravidanza [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.9)]. Gravidanza categoria C Non ci sono studi adeguati e controllati in donne in gravidanza. In studi su animali, Levetiracetam ha prodotto prove di tossicità per lo sviluppo, compresi gli effetti teratogeni, a dosi simili o superiori a dosi terapeutiche umane. Levetiracetam deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. La somministrazione orale di Levetiracetam a ratti femmina in tutta la gravidanza e l'allattamento ha portato ad un'aumentata incidenza di minori anomalie scheletriche fetali e ritardato pre crescita prole e / o dopo la nascita a dosi & ge; 350 mg / kg / die (equivalenti alla dose massima raccomandata nell'uomo di 3000 mg [MRHD] su / m base mg 2) e con un aumento della mortalità dei cuccioli e alterazioni comportamentali prole alla dose di 1800 mg / kg / die (6 volte la MRHD su una base mg / m 2). La dose evolutiva effetto era di 70 mg / kg / giorno (0,2 volte la MRHD in / m base mg 2). Non c'era tossicità materna evidente alle dosi utilizzate in questo studio. La somministrazione orale di Levetiracetam per conigli in stato di gravidanza durante il periodo di organogenesi ha determinato un aumento della mortalità embriofetale e aumentata incidenza di minori anomalie scheletriche fetali a dosi & ge; 600 mg / kg / giorno (4 volte MRHD in mg / m 2 basi) e in diminuzione peso fetale e un'aumentata incidenza di malformazioni fetali alla dose di 1800 mg / kg / die (12 volte la MRHD su una base mg / m 2). La dose evolutiva effetto era di 200 mg / kg / giorno (equivalente alla MRHD in base ai mg / m 2). Tossicità materna è stata osservata anche a 1800 mg / kg / giorno. Quando Levetiracetam è stato somministrato per via orale a ratti in stato di gravidanza durante il periodo dell'organogenesi, peso del feto erano diminuiti e l'incidenza delle variazioni scheletriche fetali è stata aumentata alla dose di 3600 mg / kg / die (12 volte la MRHD). 1200 mg / kg / giorno (4 volte la MRHD) era un no dosaggio sviluppo effetto. Non c'è stata evidenza di tossicità materna in questo studio. Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Insufficienza renale sovradosaggio Levetiracetam è chimicamente correlato ai farmaci antiepilettici esistenti (AED). Essa ha la seguente formula di struttura: È molto solubile in acqua (104,0 g / 100 mL). È facilmente solubile in cloroformio (65,3 g / 100 ml) e metanolo (53,6 g / 100 mL), solubile in etanolo (16,5 g / 100 mL), scarsamente solubile in acetonitrile (5,7 g / 100 mL) e praticamente insolubile in n-esano. Meccanismo di azione Levetiracetam non ha inibito singole crisi indotte da stimolazione massima con chemoconvulsants attuali o diverse elettrici e ha mostrato solo una minima attività di stimolazione submassimale e nei test di soglia. è stata osservata protezione, tuttavia, contro l'attività secondariamente generalizzata di crisi epilettiche focali indotte da pilocarpina e acido kainico, due chemoconvulsants che inducono convulsioni che imitano alcune caratteristiche della crisi parziali complesse umani con generalizzazione secondaria. Levetiracetam anche visualizzato proprietà inibitorie nel modello di accensione nei ratti, un altro modello di crisi parziali complesse umani, sia in fase di sviluppo e accendere nello stato completamente acceso. Il valore predittivo di questi modelli animali per specifici tipi di epilessia umana è incerto. farmacodinamica farmacocinetica Tossicologia non clinico Studi clinici
